Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p�ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398

Vol. 7, No. 12, Desember 2022

OPTIMASI LIPOSOM SEBAGAI SISTEM PENGHANTARAN OBAT

Sri Mulyanthy Tanuwidjaja, Dhea Quraeny Herawan, Dedeh Indah, Indriani Sukmawati,� Safitri, Sri Ayu Winarti, Windi Ikhtianingsih, Nia Yuniarsih

Universitas Buana Perjuangan Karawang, Indonesia

Email: [email protected] [email protected].

Abstrak

Teknologi formulasi sediaan farmasi dan sistem penghantaran obat memegang peranan penting dalam proses penemuan terapi farmasetis baru pada publik. Pertimbangan fisikokimia dan molekuler meliputi kesetimbangan ion-molekul, kesetimbangan hidrofilik-lipofilik, proses biofarmasetika, metabolisme dan biodegradasi, afinitas obat-reseptor, pertimbangan fisiologis, serta biokompatibilitas dari sistem menjadi faktor utama. Liposom merupakan sediaan farmasi yang dikembangkan dalam dunia farmasi karena liposom memiliki kelebihan, diantaranya meningkatkan efikasi dan indeks terapi serta meningkatkan stabilitas obat dengan sistem enkapsulasi. Liposom biasanya terbentuk dari suatu fosfolipid, yang umum digunakan untuk mengubah profil farmakokinetik dari suatu obat, senyawa bahan alam, vitamin ataupun enzim. Liposom telah banyak diteliti untuk senyawa bahan alam. Karena sifatnya yang unik maka liposom dapat digunakan untuk meningkatkan performa produk herbal dengan cara meningkatkan kelarutan, memperbaiki BA, meningkatkan uptake intrasel, mengubah profil farmakokinetika dan biodistribusi. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui optimalisasi liposom sebagai system penghantaran obat. Penelitian ini menggunakan metode Literature Review. Hasil penelitian menunjukan bahwa liposom dapat memperbaiki aktivitas terapetik dan keamanan obat, khususnya dengan menghantarkan obat pada sisi aksi dan mengatur kadar obat pada konsentrasi terapetik dalam jangka waktu yang diperpanjang.

Kata Kunci: Optimasi, liposom, sistem penghantaran obat.

Abstract

Pharmaceutical preparation formulation technology and drug delivery systems play an important role in the process of discovering new pharmaceuticals therapies to the public. Physicochemical and molecular considerations including ion-molecular equilibrium, hydrophilic-lipophilic equilibrium, biopharmaceutical processes, metabolism and biodegradation, drug-receptor affinity, physiological considerations, and biocompatibility of the system are the main factors. Liposomes are pharmaceutical preparations developed in the pharmaceutical world because liposomes have advantages, including increasing efficacy and therapeutic index and increasing the stability of drugs with an encapsulation system. Liposomes are usually formed from a phospholipid, which is commonly used to change the pharmacokinetic profile of a drug, natural ingredient compounds, vitamins or enzymes. Liposomes have been widely researched for compounds of natural materials. Due to its unique properties, liposomes can be used to improve the performance of herbal products by increasing solubility, improving BA, increasing intracellular uptake, changing pharmacokinetic and biodistribution profiles. The purpose of this study is to determine the optimization of liposomes as a drug delivery system. This research used the Literature Review method. The results showed that liposomes can improve therapeutic activity and drug safety, especially by delivering drugs on the action side and regulating drug levels at therapeutic concentrations in an extended period of time.

Keywords: Optimization, liposomes, drug delivery system.

Pendahuluan

Teknologi formulasi sediaan farmasi dan system penghantaran obat memegang peranan penting dalam proses penemuan terapi farmasetis baru pada publik. Pertimbangan fisikokimia dan molekuler meliputi kesetimbangan ion-molekul, kesetimbangan hidrofilik-lipofilik, proses biofarmasetika, metabolisme dan biodegradasi, afinitas obat-reseptor, pertimbangan fisiologis, serta biokompatibilitas dari sistem menjadi faktor utama (Ronny Martien et al,2012).

Liposom merupakan sediaan farmasi yang dikembangkan dalam dunia farmasi karena liposom memiliki kelebihan, diantaranya meningkatkan efikasi dan indeks terapi serta meningkatkan stabilitas obat dengan sistem enkapsulasi (Akbarzadeh et al, 2013). Meskipun liposom sebagai sistem penghantaran senyawa aktif, dalam bidang farmasi, liposom memiliki beberapa kelemahan, yaitu degradasi yang cepat dan ketidakmampuan untuk mencapai pemberian obat secara berkelanjutan. Selain itu, sistem berbasis liposom diketahui memiliki keterbatasan seperti ketidakstabilan akibat adanya perubahan suhu dan ph, mautan permukaan, maupun komposisi lipid (Yaroslavov AA et al,2011). Liposom memiliki masalah terkait kestabilan yaitu dapat terjadinya kerusakan pada penyimpanan yang menyebabkan kebocoran obat dari vesikell (Sausan Rihhadatulaisy et al,2020).liposom dikembangkan sebagai sediaan topikal karena sediaan liposom memiliki penetrasi yang baik di kulit (Rini Dwiastuti et al,2016). Maka dalam artikel ini mengkaji untuk lebih fokus pada peningkatan atau mengoptimalisasi� efektivitas liposom pada penghantaran obat dalam jumlah yang tepat.

Metode Penelitian

Metode� pada� penelitian� ini� yaitu Literature� Review Article (LRA) yang� berfokus� pada� evaluasi beberapa� hasil� penelitian� sebelumnya� yang� berkaitan� dengan� gambaran� penggunaan metformin� pada� pasien� diabetes� mellitus. Artikel� ilmiah� disusun� dengan� data� primer� berupa� jurnal� nasional� dan� internasional� yang didapatkan� melalui� penelusuran� menggunakan elektronik� based dengan� sumber� yang terakreditasi/terindeks� sinta,� seperti� Google� Scholar,� Sciencedirect� atau� PubMed� dengan rentang� tahun� terbit� 5 - 10� tahun� terakhir.

Hasil dan Pembahasan

Liposom adalah sistem penghantaran obat berbentuk vesikel spheric yang terdiri atas
membran fosfolipid bilayer dengan bagian kepala polar atau hidrofilik dan ekor non
polar atau hidrofobik. Liposom telah dilaporkan dapat digunakan sebagai pembawa dari zat aktif dalam pengobatan. Liposom memiliki ukuran yang beragam, mulai dari nanometer hingga mikrometer yang umumnya dalam rentang 25 nm-2,5 �m. Liposom merupakan partikel sferis yang mengenkapsulasi suatu fraksi pelarut, sehingga pelarut tersebut dapat berdifusi ke bagian dalam. Liposom dapat terdiri dari satu, beberapa atau banyak membran. konsentris. Liposom terbentuk dari senyawa lemak polar yang dikarakterisasi dengan bagian lipofilik dan hidrofilik pada molekul yang sama. Ketika berinteraksi dengan air, maka lipid polar berkumpul dan membentuk partikel koloid (Ramadon, 2016).

Uniknya, liposom dapat mengenkapsulasi baik senyawa hidrofilik maupun lipofilik. Senyawa senyawa hidrofilik akan terjerap pada bagian tengah dari liposom dan senyawa yang larut lemak akan beragregasi pada bagian lemak. Liposom biasanya terbentuk dari suatu fosfolipid, yang umum digunakan untuk mengubah profil farmakokinetik dari suatu obat, senyawa bahan alam, vitamin ataupun enzim. Liposom telah banyak diteliti untuk senyawa bahan alam. Karena sifatnya yang unik maka liposom dapat digunakan untuk meningkatkan performa produk herbal dengan cara meningkatkan kelarutan, memperbaiki BA, meningkatkan uptake intrasel, mengubah profil farmakokinetika dan biodistribusi (Aulia, 2022).

Berdasarkan penelitian (Sriwidodo, 2022) liposom dapat memperbaiki aktivitas terapetik dan keamanan obat, khususnya dengan menghantarkan obat pada sisi aksi dan mengatur kadar obat pada konsentrasi terapetik dalam jangka waktu yang diperpanjang. Keuntungan utama dari penggunaan liposom, yaitu :

Dapat meningkatkan kelarutan
Biokompatibilitas yang tinggi
Mudah dalam pembuatannya
Sifatnya yang fleksibel sehingga dapat digunakan sebagai pembawa bahan obat yang bersifat hidrofilik, amfifilik, atau lipofilik
Modulasi yang sederhana dari karakteristik farmakokinetiknya hanya dengan mengganti komposisi bilayer
Dapat digunakan untuk sistem penghantaran tertarget.

Proses pembentukan liposom terjadi secara spontan yaitu ketika fosfolipid lapis tipis terhidrasi dalam medium buffer atau akuos, air akan masuk diantara bilayer-bilayer dalam fosfolipid sehingga luas permukaan bilayer tersebut akan naik kemudian mengembang serta membentuk benjolan-benjolan yang mengandung air, benjolan tersebut akan segera terpisah dan membentuk multilamelar liposom ketika diberi energi berupa pengocokan. Proses pembentukan liposom ini terjadi karena adanya gaya tolakan sterik dan van der Waals. Untuk mengubah bentuk liposom multilamellar menjadi unimelar liposom diperlukan pemberian energi berupa ekstrusi maupun sonikasi (Rihhadatulaisy et al., 2020).

Pengaruh Kestabilan Liposom

Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kestabilan liposom diantaranya suhu dan pH.
Dilaporkan bahwa pH dan suhu mempengaruhi tingkat hidrolisis fosfolipid pada masa
penyimpanan. Ketika liposom dipreparasi dalam medium, komponen liposom berusaha
untuk menyeimbangkan energi yang diperoleh dengan membentuk struktur yang
sesuai. Ketika kontak pada pH tertentu, struktur fosfolipid akan terprotonisasi sehingga
dapat menginisiasi pemecahan struktur fosfolipid karena menurunnya kekuatan antar
ikatan, hal tersebut juga begantung pada komposisi lipid. Disisi lain, pada kondisi suhu
yang meningkat, interaksi asosiatif antara molekul fosfolipid menurun, sehingga
mengakibatkan fluidisasi membran. Dengan meningkatnya suhu, rantai hidrokarbon dari
bilayer menjadi acak, sehingga mengurangi kekakuan membran dan membentuk
kerusakan seperti pori atau disk bilayer. Hal ini pada akhirnya mengurangi stabilitas
obat yang tersalut dalam liposom. Faktor lain seperti, muatan permukaan liposom juga
mempengaruhi kestabilan liposom (Verawaty et al., 2016).

Stabilisasi Liposom

Agar produk farmasi dapat bertahan di pasaran, produk tersebut harus memiliki
kemampuan dalam menjaga sifat fisikokimianya selama penyimanan. Liposom dapat
terdegradasi secara kimia melalui oksidasi dan hidrolisis. Sedangkan degradasi fisika
sering dikaitkan dengan perubahan struktur liposom. Terdapat beberapa metode untuk
menjaga stabilitas liposom diantaranya metode pengeringan beku yang dapat
meningkatkan masa simpan liposom, penambahan bahan lain seperti surfaktan,
modifikasi dengan kitosan, dan polimer gel khusus untuk sediaan topical (Verawaty et al., 2016).

Karakterisasi Liposom

Kemanjuran terapeutik dari molekul obat diatur oleh stabilitas liposom yang melibatkan
langkah-langkah pembuatan, penyimpanan, dan distribusi. Studi stabilitas, salah
satunya evaluasi parameter fisik yang menjamin integritas produk selama
penyimpanan. Beberapa kelemahan liposom yang telah disebutkan dan berbagai
tantangan yang masih ada pada sebagian besar metode persiapan adalah kontrol atas
ukuran, polidispersitas, dan efisiensi penjerapan. Maka dari itu, penting untuk
mengkarakterisasi secara fisik sistem liposom. Parameter fisik perlu dipantau agar bisa
memastikan bahwa persiapan liposom dapat diproduksi dan mengoptimalkan
fungsinya. Parameter fisik liposom didasarkan pada pengukuran bentuk vesikel, morfologi
permukaan, ukuran rata-rata vesikel dan distribusi ukuran partikel, muatan permukaan,
serta penjerapan obat (Verawaty et al., 2016).

Liposom sebagai sistem penghantaran obat memiliki masalah dalam hal stabilitas
diantaranya kerusakan pada penyimpanan yang menyebabkan kebocoran obat dari
vesikel yang disebabkan oleh beberapa faktor seperti suhu, pH, muatan permukaan,
maupun komposisi lipid. Masalah stabilitas diatasi dengan metode aktivasi tepi dengan
surfaktan seperti tween dan polietilen glikol, modifikasi permukaan liposom dengan
kitosan, polisakarida, dan polielektrolit, pengeringan beku, serta penggabungan dengan
polimer gel. Dalam menilai kestabilan liposom dapat dilakukan beberapa karakterisasi
seperti efisiensi penjerapan, ukuran dan distribusi partikel, morfologi permukaan, dan
muatan permukaan liposom (winarti, 2022).

Tabel 1. Tabulasi Liposom

No	Zat aktif	Masalah	Metode stabilitas	Stabilisator	Referensi
1	Lecithin	Aktivitas biologi sbg liposom kurang dr 100nm	Sonifikasi 60C wkt 30 menit	Putri et al 2017	Putri et al., 2017
2	Polifenol	Bau telur busuk, penyimpanan yg lama bisa mengurangi penyerapan aktititas biologi sebagai anti oksidan	Hidralasi lapis tipis	Dpph, kolesterl, epc	Verawati et al., 2016
3	Katelichitin	Tidak stabil� cepat terdegradasi, aktivitas biologi sbg penyembuh luka	Enkapsulasi	Liposom	Dewi et al., 2017
4	Asiatikosid (glikosida)	Perubahan warna menjadi buram lapis tipis f1 jika tdk memakai kolesterol, aktititas biologi sebagai penyembuh luka	Hidralasi lapis tipis	TECA, kolesterol	Febriyenti et al., 2018
5	Kitosan		Tingkat keasaman	Polivinil alkohol	Martien et al., 2012
6	Antosianin	Warna dr antosianin cepat terokdidasi, aktivitas biologi sbg antioksidan	Hidralazi lapis tipis	Kolesterol dan lecitin	Purwanto et al., 2017
7	Lesitin		Pemanasan	Variasi ph atau konsentrasi garam dalam formula	Putri et al., 2017
8	Cathelicidin	Keterbatasan dalam hal stabilitas karena penguraian enzimatik oleh peptidase dan interaksi dengan soesies anionik Cathelicidin mengakibatkan penurunan sitotoksisitas	Emulsi-leleh		Dewi et al., 2021
9	Pro-Retinol A, retinol, vitamin A		Enkapsuli dan liposom	Lecitin ,kolesterol ,dpph	Sundari & Anushere,2017; Ahmad, et al, 2018
10	kitosan		tingkat keasaman	polivinil alkohol	Martien et al., 2012
11	Epidermal growth factor (EGF)	Mudah terdegrasi	Modifikasi permukaan liposom	Polisakarida xanthan dan galactomannan	Luo H et al.,2019
12.	Epidermal growth factor (EGF)	Mudah terdegrasi	Modifikasi permukaan liposom	kitosan	WHO., 1991
13	Human epidermal growth factor (hEGF)	Bioavailabilitas buruk	Aktivasi tepi dengan surfaktan	Polietilen (PEG)	Chavda VP et al., 2021
14	Neuropeptida	Waktu paruh pendek	Modifikasi permukaan liposom	Kitosan	Salunkhe V.R et al., 2021
15	Budesonid	Waktu paruh pendek	Pengeringan beku	Trehalosa sebagai krioprotektan	Sharma P et al., 2016
16	Mupirosin	Waktu paruh pendek	Modifikasi permukaan liposom	Kitosan	Samad A et al., 2007
17	Amfoterisin	Efek samping toksik	Penggabungan dengan polimer gel	Gel poloksamer	Verma N et al., 2015
18	Rosmarin us officinalis extract	penambah penetrasi yang lebih baik	Plester luka	Hydrogenated Soybean Phoshatidylcho line (HSP) dan cholesterol	Aslan, İ. & Kurt, A. A. (2021).
19	Nux vomica	Peningkatan� stabilitas	Hydrogenated soybean phosphatidylch oline (HSPC) dan soybean phosphatidylch oline (SPC	Pembuatan herbal lipososme, dapat meningkatkan stabilitas alkaloid dalam darah	Chen, Jun & Zhang, Ting & Cai, Baochang & Chen, Minglei & Fang, Yun. 2010.
20	Sylibum marianum (Silymarin )	mengatasi masalah ketidakstabilan yang biasa terjadi di GIT dan meningkatkan kelarutan SLM dalam air sehingga meningkatkan aktivitas	Kolesterol dan disetilfosfat	Hepatopr Otektif	Di Costanzo, A., & Angelico, R. 2019.
21	Capsicum frutescen s (Capsaici n)	Peningkatan permeasi dan perpanjangan efek terapi	75:20:5 (DPPC:Cholest erol:DSPE/PE G2000)	Peningkatan aktivitas dan selektivits	Al-Samydai, A., Alshaer, W., Al-Dujaili, E., Azzam, H., & Aburjai, T. (2021).
22	Tamarind Seed Oil	meningkatkan aktivitas	Kolesterol : soya lesitin (1:1)	Pelepasan obat secara invitro meningkat hingga 44,45%	Singh, Aditya. Shubhrat maheshwari. 2020.
23	Centella asiatica (alkaloid)	Mengurangi fenomena histopatologi	Fosfatidilkolin, dioksan	Menghambat degradasi dari efek lintas pertama dihati	Ju Ho P et al 2018
24	Curcuma domestica Vahl. (Curcumin )	Peningkatan keamanan dan efektivitas	Fosfatidilkolin Diklorometana n-heksan	Fitosom pada dosis ekuivalen 100 mg/kg kurkumin menunjukkan pemulihan kerusakan hati lebih tinggi dibandingkan dengan tanpa kurkumin dosis ganda (200 mg/kg)	Pastorelli et al 2018
25	Quersetin	Peningkatan stabilitas	Fosfatidilkolin (PC) dan kolesterol (CH).	meningkatkan stabilitas fisik nano phytosome selama lebih dari tiga minggu.	Di Pierro F et al 2021
26	Ginkgo biloba (flavonoid dan terpenoid)	Peningkatan stabilitas dan memperpanja ng efek terapi	Fosfatidilkolin Etanol anhidrat	meningkatkan penyerapan konstituen flavonoid dan terpene secara signifikan dibandingkan dengan ekstrak bebas	Alharbi waleed et al 2021 Rimkiene et al 2021

Kesimpulan

Dapat ditarik kesimpulan berdasarkan pembahasan bahwa liposom bisa sebagai penghantar obat yang terapeutiknya jangka panjang dan zat aktifnya harus mempunyai stabilitas yang tinggi sehingga mempunyai efek terapetik yang ditargetkan.

BIBLIOGRAFI

�Yaroslavov AA, Sybachin a v., Kesselman E, et al.2011. Liposome Fusion Rates Depend Upon The Conformation Of Polycation Catalysts. J Am Chem Soc. 133(9):2881- 2883.

Sausan Rihhadatulaisy.2020. Stabilisasi Liposom Dalam Sistem Penghantaran Obat. Majalah Farmasetika, vol.5 .hal 257-272.

Ronny Martien et al.2012, Perkembangan Teknologi Nanopartikel Sebagai Sistem Penghantaran Obat. Majalah Farmaseutik, vol. 8 no.1.

Akbarzadeh, A., Rezaei-sadabady, R., Davaran, S., Joo, S.W., Zarghami, N., 2013. Liposome : Classification , Preparation , And Applications. Nanoscalereslett, Vol 8, 1�9.

Rini D,. Sri N,.Enadepi,.Marchaban.2016. Metode Pemanasan Dan Sonikasi Menghasilkan Nanoliposom Dari Fosfolipid Lesitin Kedelai (Soy Lecithin). Jurnal Farmasi Sains Dan Komunitas.Vol 13.hal 23-27.

Aulia, RN., Sriwidodo. 2022. Sistem Penghantaran Ekstrak Herbal dalam Formulasi dan Aplikasi Biomedis. Majalah Farmasetika. 7(5) : 424-458.

Ramadon, D., Munim, A. 2016. Pemanfaatan Nanoteknologi dalam Sistem Penghantaran Obat Baru untuk Produk Bahan Alam. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia. 14(2) : 118-127.

Rihhadatulaisy, S., Sriwidodo., Putriana, NA. 2020. Stabilisasi Liposom dalam Sistem Penghantaran Obat. Majalah Farmasetika. 5(5) : 257-272.

Sriwidodo. 2022. Liposom Sebagai Sistem Penghantaran Obat Untuk Obat Herbal Bahan Alam. Jurnal Sains Farmasi dan Klinis. 2(3) : 110-119.

Verawaty., Halim, A., Febriyenti. 2016. Efektivitas Sistem Penghantaran Liposom pada Katekin Sebagai Antioksidan. Jurnal Sains Farmasi dan Klinis. 2(2) : 176-182.

Winarti, L. 2022. Sistem Penghantaran Obat Tertarget, Macam, Jenis-Jenis Sistem Penghantaran, dan Aplikasinya. Stomatognatic (J. K. G Unej). 10(2) : 75-81.

Aslan, İ. & Kurt, A. A. (2021). In-vitro comparison release study of novel liposome and conventional formulation containing Rosmarinus officinalis extract . Current Perspectives on Medicinal and Aromatic Plants (CUPMAP) , 4 (1) , 13-21 . DOI: 10.38093/cupmap.848115

Chen, Jun & Zhang, Ting & Cai, Baochang & Chen, Minglei & Fang, Yun. 2010. Pharmaceutical properties of novel liposomes containing total alkaloids from seed of Strychnos nux-vomica. Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica. 35. 35-9. 10.4268/cjcmm20100107.

Di Costanzo, A., & Angelico, R. 2019. Formulation Strategies for Enhancing the Bioavailability of Silymarin: The State of the Art. Molecules (Basel, Switzerland), 24(11), 2155. https://doi.org/10.3390/molecules24112155

Al-Samydai, A., Alshaer, W., Al-Dujaili, E., Azzam, H., & Aburjai, T. (2021). Preparation, Characterization, and Anticancer Effects of Capsaicin-Loaded Nanoliposomes. Nutrients, 13(11), 3995. https://doi.org/10.3390/nu13113995

Singh, Aditya. Shubhrat maheshwari. 2020. Extraction, Development, and Characterization of Tamarind Seed Oil Based Liposome. International Journal of Pharmaceutical Research | Jul - Sep 2020 | Vol 12 | Issue 3

Dewi, A. D. S. P., Jufri, M., & Iskandarsyah (2018). Development and In Vitro�� penetration test of ethosomal cream-containing pegagan (centella asiatica) herbal extract. International Journal of Applied Pharmaceutics, 10(Special Issue 1), 120-125. https://doi.org/10.22159/ijap.2018.v10s1.25

Alharbi, Waleed S., Fahad A. Almughem., Alshaimaa M. Almehmady., Somayah

J. Jarallah .,Wijdan K. Alsharif., Nouf M. Alzahrani 2 and Abdullah A. Alshehri. 2021 Phytosomes as an Emerging Nanotechnology Platform for the Topical Delivery of Bioactive Phytochemicals. Pharmaceutics 2021, 13, 1475

Di Pierro F, Khan A, Bertuccioli A, Maffioli P, Derosa G, Khan S, et al. Quercetin Phytosome� as a potential candidate for managing COVID-19. Minerva Gastroenterol 2021;67:190-5. DOI: 10.23736/S2724-5985.20.0277

Rimkiene, Laura., Juste Baranauskaite., Mindaugas Marksa., Laurynas Jarukas and Liudas Ivanauskas.2021. Development and Evaluation of Ginkgo biloba L. Extract Loaded into Carboxymethyl Cellulose Sublingual Films. Appl. Sci. 2021, 11(1), 270; https://doi.org/10.3390/app11010270

Ju Ho P, Jun Sung J, Ki Cheon K, Jin Tae H. Anti-inflammatory effect of Centella asiatica phytosome in a mouse model of phthalic anhydride-induced atopic dermatitis. Phytomedicine. 2018 Apr 1;43:110-119. doi: 10.1016/j.phymed.2018.04.013. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29747743

Gregoriadis, Gregory. 2017. Liposome Technology. 1st edition. England : CRC Press.

Salunkhe, V. R., Patil, P. S., Wadkar, G. H. and Bhinge, S. D. (2021) �Herbal Liposomes: Natural Network for Targeted Drug Delivery System�, Journal of Pharmaceutical Research International, 33(29B), pp. 31-41. doi: 10.9734/jpri/2021/v33i29B31586.

Copyright holder:

Sri Mulyanthy Tanuwidjaja, Dhea Quraeny Herawan, Dedeh Indah, Indriani Sukmawati,� Safitri, Sri Ayu Winarti, Windi Ikhtianingsih, Nia Yuniarsih (2022)

First publication right:

Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia

This article is licensed under: